美白祛斑主要是针对皮肤内的“黑色素”。
黑色素合成增加取决于内部或外部应激源，紫外线，或激素变化，黑色素生成导致色素沉着、黄褐斑等。
黑色素合成机制和黑色素降解机制的平衡是决定皮肤颜色的关键，在疾病的发生发展中起着重要作用。
例如，高加索人（白种人）的角质形成细胞自噬能力高于非洲裔美国人的皮肤，使他们的皮肤更白。
美白祛斑实际上就是把皮肤内增多的黑色素清除出去。
一、经表皮途径
这一途径就是大家通常所说的皮肤新陈代谢时间（表皮更替时间）。
表皮通过时间或表皮更替时间是指细胞从基底层到达皮肤表面的时间。
包括细胞由基底层过渡到棘细胞层，大约是14天，以及进一步分化为无活性的角质层并脱落的时间，也是14天左右。共计为28天。
另外，皮肤新陈代谢时间还包括基底层生长周期。
正常情况下，基底层细胞不断地增殖，分化成熟产生新的角质形成细胞，故又称“生发层”。（基底层细胞可以被看作一种干细胞）
表皮基底层细胞的分裂周期约为13~19 天。
因此，黑色素通过表皮新陈代谢排出体外的时间应该为：40-56天。
除了表皮新陈代谢的生理现象外，有两种光电治疗也是通过经表皮途径排出黑色素的。
它们是非剥脱性点阵激光和强脉冲光。
① 非剥脱性点阵激光非剥脱性点阵激光和强脉冲光治疗后在皮肤中形成“表皮坏死微碎片”（MENDs）。而MENDs随表皮新陈代谢从皮肤表面排出。
非剥脱性点阵激光黑色素通过“表皮坏死微碎片”（MENDs）从皮肤表面排出，还有一个对应的术语，被称为“色素穿梭”现象（Melanin Shuttle），说的是一个意思！
② 强脉冲光
强脉冲光在治疗表皮斑（如雀斑、晒斑）后，在表皮形成微结痂。
这种微结痂并不是真正的结痂，它实际上也是一种MENDs。
因此，强脉冲光治疗表皮斑后黑色素也是通过表皮新陈代谢排出皮肤的。
二、表皮中途径（细胞自噬）
黑色素是一种结构中有18个碳原子的聚合物。
如果释放到细胞内部或外部，黑色素作为以种有毒化合物参与生理或病理细胞死亡。
为了防止黑色素的释放，我们的细胞将黑色素储存在一个有脂质层的膜结合囊泡内体中，我们称之为“黑素小体”。
黑素小体中的黑色素与细胞凋亡密切相关。
但光电治疗通过选择性光热作用产生的高温，会使黑色素受到损伤，黑素小体出现变现，而黑素细胞也可能受损。
在这种情况下，溶酶体通过形成自噬体来清除溢出的黑色素或变形的黑素小体。
自噬在黑素生成与黑素小体降解的平衡的稳态中非常重要。
如果黑色素随着细胞破裂发生细胞外溢出，表皮中的吞噬细胞即朗格汉斯细胞会吞噬表皮中的黑色素。
造成大量细胞外黑色素溢出的光电治疗是诱发PIH的一个重要因素。
尽管有证据表明表皮中的朗格汉斯细胞会吞噬黑色素，但尚无组织学实验证明或证实朗格汉斯细胞会吞噬激光或光电治疗后产生的细胞外黑色素。
三、黑色素进入真皮层（色素失禁）
色素失禁是指在表皮黑素增加后黑素落入真皮，或当出现黑素细胞下垂时。
黑素细胞是表皮层的结构，真皮层不应该出现。
这种情况与基底膜带受损密切相关，见于黄褐斑、PIH等。
伴随这种现象，有时可以观察到表皮层的吞噬细胞：朗格汉斯细胞通过基底膜受损部位迁移至真皮层。
四、真皮内黑色素清除
一旦黑色素进入真皮层，真皮巨噬细胞就会发生吞噬作用，黑色素会在真皮层停留数天。
对于真皮内炎症后色素沉着(PIH)，黑色素通常会在真皮层停留6至12个月。
未经特殊治疗，含有黑色素的巨噬细胞会在6至12个月内被淋巴系统清除。
只有同时促进淋巴管生成和真皮内巨噬细胞清除，炎症后色素沉着(PIH)和黄褐斑的治疗效果才会更好。
有研究发现，如果热休克蛋白90 (HSP90)被射频治疗（2 MHz, 10 W, 100 ms）激活，它会刺激丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK) 通路。这会导致酪氨酸酶活性降低。
进而导致血管内皮生长因子-C (VEGFC) 激活，刺激磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)和ERK，增加与淋巴管通透性相关的淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)。
这将增加真皮中载黑素巨噬细胞的清除，诱导其向淋巴结迁移。
五、淋巴引流
一旦真皮中载有黑色素的巨噬细胞进入淋巴管，它就会迁移到淋巴结。已知这种迁移在黑色素去除治疗后数小时内开始。
文献指出，真皮黑色素的清除与表皮的固定周期不同，而是一个动态且低效的过程。
急性期 (最初数周 - 3个月):
这是免疫反应最活跃的时期。巨噬细胞快速吞噬游离黑色素。部分微小的颗粒可能直接通过淋巴管排出，或随着炎症消退被快速转运。
文献数据： 对于外源性色素（如纹身墨水，机制类似）。
研究显示在注入后的前几周内，通过淋巴系统的清除率最高，大约有 30% 的色素可能在此阶段通过淋巴系统流失。
慢性期 (3个月 - 数年/永久):
一旦进入慢性期，代谢变得极慢。大量的黑色素被巨噬细胞“锁”在真皮层内。
真皮层的色素沉着（如黄褐斑的真皮成分或严重的 PIH）如果不加干预，通常需要 6 到 12 个月 甚至更久才能看到明显的淡化。
因此，在治疗真皮斑（尤其是太田痣）时，应间隔至少6个月再进行下一次治疗。
研究发现，包括射频在内的光电设备，给皮肤升温，可促进淋巴管生成，加快淋巴代谢，从而加快黑色素的排出。
但具体的临床应用尚无推荐的设备和参数设置。
小结
1、本文介绍了黑色素的5种清除机制，
① 经表皮排出
② 表皮内黑色素清除（通过自噬）
③ 色素失禁
④ 真皮内黑色素清除
⑤ 淋巴引流
但本质上是3种：
① 经表皮更替周期从皮肤表面排出
② 表皮内黑色素清除（通过自噬）
③ 真皮层吞噬细胞吞噬黑色素、通过淋巴循环排出
2、而在 “经表皮更替周期从皮肤表面排出的途径”中，医生需要学习掌握点阵激光及强脉冲光治疗后通过MENDs排出皮肤表面的知识。
3、细胞自噬维持黑色素合成机制和黑色素降解机制动态平衡的关键机制。
4、表皮层中的吞噬细胞为朗格汉斯细胞，真皮层中的吞噬细胞为巨噬细胞，而巨噬细胞来源于血液中的单核细胞。
5、加热皮肤（通过各种设备），可促进淋巴管生成，加快淋巴代谢，促进黑色素排出。
